Антиконвульсанты

Показания для применения фармакогенетического теста:

1. Прогнозирование развития синдрома Стивенса–Джонсона или эпидермального некролиза (синдрома Лайелла) при применении карбамазепина у пациентов с эпилепсией и эписиндромами, которые сами себя идентифицируют как представители монголоидной расы.
2. Аллельные варианты (полиморфизмы), которые необходимо определять:
   • HLA-B*1502 — аллельный вариант (полиморфный маркёр) одного из генов главного комплекса гистосовместимости (HLA).
   • Биологический материал для фармакогенетического тестирования: кровь, соскоб буккального эпителия.

Частота выявляемых аллельных вариантов (полиморфизмов) в российской популяции. Частота носительства аллельного варианта HLA-B*1502 в российской популяции не известна, в других монголоидных этнических группах — до 0,1%.

Ассоциации между выявляемыми аллельными вариантами (полиморфизмами) генов с изменениями фармакологического ответа. Носительство аллельного варианта HLA-B*1502 ассоциируется с развитием синдрома Стивенса–Джонсона или эпидермального некролиза при применении карбамазепина у представителей монголоидной расы: у 100% пациентов, являющихся представителями монголоидной расы, несущих аллельный вариант HLA B*1502 (гомозиготное или гетерозиготное носительство), при применении карбамазепина развивается синдром Стивенса–Джонсона или эпидермальный некролиз.

Алгоритм интерпретации результатов фармакогенетического тестирования. Результаты фармакогенетического тестирования позволяют выявить больных с очень высоким риском развития синдрома Стивенса–Джонсона или эпидермального некролиза при применении карбамазепина, что служит основанием для отказа от применения данного ЛС.

Преимущества применения фармакогенетического тестирования по сравнению с традиционными подходами. Скрининг пациентов на носительство аллельного варианта HLA-B*1502 позволяет снизить частоту развития синдрома Стивенса–Джонсона или эпидермального некролиза при применении карбамазепина у представителей монголоидной расы с 7,7% до 0%.

Наличие «генетической» информации в российской инструкции по медицинскому применению. В инструкциях по медицинскому применению карбамазепина «генетической» информации нет.

Регуляторный статус теста за рубежом:

• FDA — включен в перечень ЛС, для которых сведения о фармакогенетике могут быть представлены в различных разделах инструкции. Рекомендация по обязательному применению фармакогенетического тестирования для выбора карбамазепина у представителей монголоидной расы регламентирована в инструкции.
• EMA — не регламентировано.

Тест не включен в практические рекомендации экспертов европейского научного фонда по применению фармакогенетического тестирования (2011).

Тест включен в систематический обзор, созданный экспертами Рабочей группы фармакогенетики королевской голландской ассоциации фармацевтов (2011).

Тест рекомендован для внедрения в клиническую практику консультативным комитетом по медицинским технологиям Онтарио, канада (OHTAC).